Don Eppes, un brillant agent spécial du FBI de Los Angeles, a résolu de nombreuses affaires criminelles avec l’aide de ses collègues Terry Lake et David Sinclair. Toutefois, certains cas restent non-élucidés, et ce malgré leur ténacité et les moyens mis à leur disposition…
C’est pourquoi l’agent spécial Eppes fait appel à son jeune frère, Charlie Eppes, un professeur de mathématiques surdoué, qui ne vit que pour sa passion pour les nombres. Charlie est résolument convaincu que les formules mathématiques peuvent expliquer et résoudre tous les mystères, et que la nature humaine même (notamment l’esprit criminel) peut se traduire en chiffres et en équations.
Les deux frères vont alors travailler ensemble sur des affaires criminelles troublantes et complexes.
Le Dr Larry Fleinhardt, un autre savant qui aide Charlie grâce à une plus grande maturité et une connaissance humaine plus approfondie, sera également d’un grand secours. En effet, Charlie est un génie à la limite de l’autisme, hélas peu préparé à la réalité de ce qu’implique ses déductions et la confrontation avec l’existence de tous les jours qu’il évite à tout prix en se murant dans l’enceinte formée par ses chiffres…
À noter que NUMB3RS, première série « scientifico-policière » à mettre en scène des affaires criminelles résolues à l’aide de véritables formules mathématiques, est coproduite par les deux frères Tony Scott (Top Gun, USS Alabama, True Romance, Spy Game, Man of fire…) et Ridley Scott (Alien, Thelma et Louise, Gladiator, La chute du Faucon Noir, Kingdom of Heaven, Les Associés…).